СПИД, синдром приобретенного иммунодефицита

Содержание

Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) — это заключительная стадия инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), на которой проявляются симптомы смертельно опасных патологий, вызванных разрушительным действиям вируса.

Заражение ВИЧ

Зараженных вирусом людей до появления симптомов вторичных заболеваний называют ВИЧ-инфицированными. Длится инкубационный период между ВИЧ-инфицированием и признаками СПИДа в среднем 5-14 лет.

Диагноз СПИД устанавливается при концентрации лимфоцитов Т-хелперов (клеток CD4) 200/мкл даже в случае отсутствия клинических симптомов заражения вирусом иммунодефицита.

Свойства вируса

Вирус иммунодефицита человека – медленный РНК-содержащий иммунотропный и нейротропный ретровирус. Сложность распознавания ВИЧ объясняется его высокой изменчивостью, вызванной особенностями работы фермента вируса обратная транскриптаза. Фермент считывает вирусную РНК с «ошибками», допуская за один цикл до 10 таких нарушений, что за день создает 10⁹ вариантов новых разновидностей внутри типа вируса-основателя.

Стадии заражения

Попадая через кровь, сперму, цервикальную слизь в организм, вирус вызывает изменения, соответствующие стадиям:

заражение с острыми гриппоподобными симптомами;
стадия первичных проявлений;
- инкубационный период, составляющий от нескольких недель до 10 лет;
- развивается явление лимфаденопатии;
стадия вторичных проявлений, которой соответствует появление клинических симптомов заражения;
стадия СПИД — терминальная стадия инфицирования.

100% летальность при инфицировании ВИЧ объясняется полным разрушением иммунной системы зараженного человека.

Механизм ВИЧ инфицирования

При заражении ВИЧ механизмы развития болезни отличаются особенностями, выделяющими их из всех других вирусных инфекций, и делающими это заболевание смертельно опасным.

Клетками-мишенями для ВИЧ являются иммунокомпетентные клетки, на которых экспрессируется белок CCR5, к таким клеткам относятся:
1. лимфоциты Т-хелперы (CD4 клетки);
2. макрофаги;
3. дендритные клетки.
Существует несколько механизмов, вызывающих гибель основной мишени вируса – Т-хелперов:
1. происходит разрушение CD4 клетки при выходе синтезированных вирионов из зараженной клетки;
2. образуются синцитии – конгломерат, содержащие до 50 клеток из зараженных и здоровых Т-лимфоцитов хелперов;
3. зараженные макрофаги синтезируют фактор некроза опухолей, интерлейкин- 1, запускающие апоптоз Т-хелперов – программу самоуничтожения клетки;
4. отмечается оседание антител к вирусу на Т-хелперах, что запускает аутоиммунный процесс и делает эти клетки объектом атаки собственных лимфоцитов Т-киллеров.

Совместная работа вируса иммунодефицита и аутоиммунные процессы смещают равновесие Т-хелперы/Т-киллеры. Вместо нормального соотношения 1, 86 – 2, 26 в организме зараженного человека к моменту появления клинических симптомов приобретённого иммунодефицита отношение Т-хелперы/Т-киллеры составляет менее 0,5.

Уменьшение Т-хелперов приводит к снижению продукции интерлейкинов 2, 4, 10, гамма-интерферона. Смещение равновесия приводит к относительному увеличению Т-супрессоров. Повышение числа Т-супрессоров отмечается уже на ранних стадиях заражения, в бессимптомную фазу болезни. Это объясняет, почему иммунная система не способна справиться с заражением с момента инфицирования.

Иммунный ответ на заражение

При заражении ВИЧ происходят изменения:

В ответ на инфицирование вырабатываются антитела, но из-за высокой генетической изменчивости ВИЧ В-лимфоциты секретируют избыточное количество иммуноглобулинов различных групп, но не вырабатывают специфические антитела к вирусным антигенам.
Циркулирующие антитела частично нейтрализуют вирус, но часть образует конгломераты с зараженными клетками, циркулирующими в кровяном русле.
Дисбаланс цитокинов, сниженная активность Т-киллеров неэффективны, и вирус выживает, а циркулирующие конгломераты антител и зараженных Т-хелперов становятся источниками дальнейшего инфицирования.

Мишенями для ВИЧ, кроме основной мишени – Т-лимфоцитов хелперов, служат клетки:

иммунной системы;
- дендритные клетки лимфоузлов;
- макрофаги легочных альвеол;
нервной системы;
- астроциты головного мозга;
- клетки олигодендроглии;
пищеварительного тракта;
- эпителий кишечника;
- клетки Лангерганса;
- клетки печени;
репродуктивной системы;
- эпителиальные клетки шейки матки.

После заражения и продолжительного периода вирусоносительства, по мере ослабления защитной функции иммунной системы, в организме происходит формирование условий, благоприятных для активации вируса иммунодефицита.

Спусковым механизмом, запускающим лавинообразный разрушительный процесс, могут послужить присутствующие в крови антигены, активность собственных или вирусных генов — трансактиваторов белков. Активация ВИЧ приводит к синтезу, сборке новых вирионов внутри зараженных лимфоцитов Т-хелперов, а затем массовому выходу их в кровь – вирусемии, с уничтожением зараженных Т-лимфоцитов-мишеней.

Признаком активизации вируса при бессимптомном протекании болезни служит генерализованная лимфаденопатия. Проявления синдрома заключаются в увеличении лимфоузлов до 1-2 см в поперечнике во внепаховой зоне в течение 3 месяцев при отсутствии видимой причины патологии.

Ранние признаки активации ВИЧ инфекции

На активацию дремлющей инфекции спустя 3-10 лет после инфицирования указывают симптомы:

головная боль;
кандидоз полости рта, язвочки на слизистой;
подверженность частым инфекционным респираторным заболеваниям;
лихорадка неясной этиологии в течение нескольких месяцев;
понос;
рецидивирующие фарингиты, синуситы;
необъяснимая потеря веса (меньше 10%);
ночная потливость.

Для Вас: Длительность лечения ОРВИ, особенности и сроки протекания болезни

На этой стадии может усилиться активность герпетической инфекции, проявляющаяся опоясывающим лишаем, возникают опухолевые злокачественные процессы, провоцируется активность собственной микрофлоры с развитием оппортунистических грибковых, бактериальных инфекций.

Стадия вторичных заболеваний

По мере разрушения иммунного барьера развиваются оппортунистические инфекции:

бактериальные – микобактериальная, сальмонеллезная, туберкулезная легочная и внелегочная;
грибковые – кандидозы, гистоплазмозы, криптококкозы, пневмоцистозы, кокцидиоидомикозы;
вирусные – герпетические, цитомегаловирусные, папилломавирусные, полиомавирусные;
протозойные – криптоспоридиоз, токсоплазмоз, изоспороз.

Активация собственной условно-патогенной оппортунистической микрофлоры, отсутствие противоракового иммунитета приводят к формированию и прогрессированию системных заболеваний:

дыхательной системы;
- туберкулез легких – причина до 500 000 смертей среди ВИЧ-инфицированных в год;
- пневмоцистная пневмония;
неврологических и психиатрических;
- лейкоэнцефалопатия;
- астенический синдром;
- раздражительность, возбудимость;
- нарушение сна;
- ухудшение памяти;
- неспособность к концентрации внимания;
сосудистых;
- геморрагическая сыпь;
- лейкопластический васкулит;
кожных;
- стрептококковые стафилококковые фолликулиты;
- бактериальные импетиго, эктима;
- дерматомикозы;
- псориаз;
- онихомикозы;
- контагиозный моллюск;
- аллергический, себорейный дерматит;
- пиодермиты различных форм;
пищеварительного тракта;
- хейлит;
- гингивит;
- эзофагит;
- оральная волосатая лейкоплакия
- диарея с потерей веса более 10%;
онкологических
- саркома Капоши.

Изменения в развернутую стадию СПИДа затрагивают систему кроветворения, проявляясь анемией, снижением количества тромбоцитов, лейкоцитов, значимым снижением количества CD4 лимфоцитов, некоторым снижением концентрации нейтрофилов.

Истощение иммунитета на этой стадии и активность ВИЧ приводит к снижению CD4- лимфоцитов до 200/мкл. Эта фаза соответствует окончательной стадии ВИЧ – синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИДу).

Поздняя фаза ВИЧ — СПИД

Когда количество Т-хелперов понижается до 50-100/мкл, развивается поздняя фаза заражения, неминуемо приводящая при современном уровне медицины к смерти. Для этой стадии характерна глубокая иммунодепрессия, несостоятельность гуморального иммунитета, концентрацией в крови В-лимфоцитов в 3 раза меньше нормы, усиление аутоиммунных процессов.

При снижении концентрации Т-хелперов ниже 50/мкл риск летального исхода значительно повышается. Терминальная фаза СПИДа длится до 2 лет. За это время вирус полностью разрушает организм, но погибает и сам, являясь прижизненной инфекцией. При хорошем уходе эта стадия может продлиться до 5 лет.

Основные проблемы, возникающие в позднюю фазу СПИДа:

оппортунистические инфекции;
опухоли.

На последней стадии прогрессируют онкологические заболевания, среди которых самые частые – саркома Капоши, рак шейки матки, заднего прохода, заднепроходного канала, лимфомы, лимфогранулематоз.

Стремительно протекает синдром приобретенного иммунодефицита у детей до 4 лет при внутриутробном заражении. Все этапы болезни сокращаются, у 14% детей СПИД диагностируется до 12 месяцев, к 4 годам — у 50% детей.

У детей вирус поражает преимущественно нервную систему, нарушает работу сосудистой системы. Дети часто болеют гнойными отитами, бронхитами, пневмонией.

Индикаторными признаками для проведения углубленной диагностики СПИДа, согласно ВОЗ, служат длительно персистирующие заболевания, среди которых:

кандидоз пищевода и респираторной системы;
криптоспоридиоз с сопутствующей диареей не менее 1 месяца;
герпетическая инфекция, проявляющаяся кожными изъязвлениями, длящаяся не менее 1 месяца;
В-клеточная неходжкинская лимфома;
саркома Капоши;
токсоплазмоз головного мозга.

Не смотря на плохой прогноз при заражении ВИЧ, сложности в лечении, у человечества есть возможность противостоять этой инфекции. Установлено, что у людей, гомозиготных по гену CCR5 с делецией 32 пар оснований, отмечается устойчивость к заражению ВИЧ. Проводятся исследования, пока, правда, безуспешные, по созданию вакцин от заражения вирусом ВИЧ.

Надежды разработчики вакцины от СПИДа возлагают на «генетическую иммунизацию» — направлению, где в качестве вакцины выступает фрагмент ДНК, продуцирующий вирусный антиген при отсутствии самого вируса. В результате в организме вырабатываются антитела к вирусу, и создается иммунитет, который способен противостоять ВИЧ.